Estrutura Eletrônica de Drogas Antitumorais

Resumo Este trabalho envolveu a investigação sistemática da estrutura eletrônica, através dos métodos semi-empíricos PM3 (Parametric Method 3) e ZINDO/CI (Zerner’s Intermediate Neglect of Differential Overlap/Configuration Interaction), e sua correlação com a atividade biológica, por meio de descritores quânticos teóricos, de uma série de compostos pertencentes às famílias das elipticinas e furanocumarinas. Em uma primeira parte, apresentamos o estudo realizado para um conjunto de 40 elipticinas, compostos orgânicos caracterizados por uma estrutura molecular planar extraídos, principalmente, da planta Ochrosia elliptica, com um grau elevado de atividade antitumoral e citotóxica. Investigamos a estrutura destes compostos através de métodos semi-empíricos partindo de sua estrutura básica 5,11-dimethyl-6H-pyrido[4,3] carbazole (elipticina). Investigamos a relação entre a atividade experimental conhecida e descritores teóricos através de três metodologias de reconhecimento de padrões: a metodologia de índices eletrônicos (MIE), a análise de componentes principais (PCA) e análise hierárquica de clusters (HCA). Para estas três investigações distintas pudemos correlacionar a atividade das elipticinas estudadas com parâmetros teóricos, em sua maioria eletrônicos. Seguindo um tipo de análise similar à aplicada para as elipticinas, estudamos um conjunto de 52 derivados do psoraleno, furanocumarinas isoladas, principalmente, das plantas Psoralea corylifolia L. (Leguminosae). Derivados das furanocumarinas têm sido utilizados na fotoquimioterapia e terapia fotodinâmica. Aplicando os três métodos acima citados selecionamos descritores relacionados à resposta biológica destes compostos e construímos regras e padrões que os diferenciasse quanto à atividade biológica. Numa investigação especulativa, aplicando as regras e padrões construídos, sugerimos a atividade biológica para alguns compostos estudados e que ainda não foram avaliados experimentalmente.